Guía docente de Inmunodeficiencias e Inmunoterapia (M26/56/1/29)

Las inmunodeficiencias constituyen uno de los principales grupos de las patologías del Sistema Inmunitario. Su interés radica no sólo en la propia caracterización
de los pacientes afectados y la mejora en el tratamiento que pueda derivarse de ésta, sino en que estas patologías constituyen un modelo natural de knock-out genético que nos permite entender con precisión la función de los genes implicados en el desarrollo de estas patologías en las células normales. El curso, pues, pretende analizar las principales inmunodeficiencias primarias, su diagnóstico y los mecanismos etiopatogénicos implicados. De igual manera, el curso estudiará las inmunodeficiencias adquiridas, en especial el SIDA, incidiendo en las nuevas estrategias terapéuticas.

Por último, el curso abordará el estudio de las terapias emergentes no sólo para el tratamiento de las patologías del sistema inmune, sino también aquellas que tienen como objetivo el tratamiento de otras enfermedades mediante la modificación de los mecanismos de la respuesta inmune. En este contexto, estudiaremos de manera especial las aproximaciones de terapia génica y los modificadores de la respuesta biológica.

En general, el estudiantado deberá poseer conocimientos que incluyan la comprensión sistemática de las patologías que se engloban dentro del grupo de las Inmunodeficiencias, su etiología, características y los tratamientos más actuales para las mismas, así como los mecanismos inmunitarios que serán dianas para el desarrollo de tratamientos de inmunoterapia y terapia génica. Igualmente, se debe poseer el dominio de las habilidades y métodos de investigación relacionados con dichas patologías que le permita fomentar el avance tecnológico, dentro de la sociedad.

 El alumno/a sabrá/comprenderá:

• Demostrar un buen conocimiento de los principios generales de la respuesta inmunitaria para poder entender el impacto global de sus alteraciones.
• Conocer bien las bases moleculares de las principales inmunodeficiencias primarias.
• Conocer bien la patogenia de las principales inmunodeficiencias humanas e integrar el efecto de las mismas sobre la ontogenia y función del sistema inmune.
• Conocer bien las principales inmunodeficiencias adquiridas, los mecanismos de infección e impacto sobre el sistema inmunológico.
• Conocer bien las principales estrategias y herramientas en terapia génica, así como sus potenciales aplicaciones.
• Conocer bien las diferentes estrategias empleadas en los modificadores de la respuesta biológica, así como sus potenciales aplicaciones.

El alumno/a será capaz de:

• Expresarse correctamente utilizando los principios, términos y conceptos de las inmunodeficiencias.
• Demostrar capacidad de comunicarse con sus colegas, con la comunidad académica en su conjunto y con la sociedad en general acerca de las patologías por déficit del sistema inmune, su impacto sobre el sistema inmune y las diferentes opciones terapéuticas.
• Ser capaz de realizar un análisis crítico, evaluación y síntesis de ideas nuevas y complejas y de emitir juicios en el área de la Inmunopatología en general y de las Inmunodeficiencias en particular.
• Realizar un trabajo original de investigación bibliográfica que permita la integración de los conocimientos adquiridos en lo que se refiere a la integración de las alteraciones patológicas por déficit en las respuestas inmunes específicas e inespecíficas, los genes implicados, sus impactos sobre el desarrollo global de la respuesta inmune y los diferentes tratamientos existentes y en desarrollo.

• Diagnóstico molecular de las Inmunodeficiencias primarias. Diagnóstico molecular de portadoras. Análisis genético del cromosoma X. Diagnóstico funcional de las inmunodeficiencias.
• Inmunodeficiencias primarias ligadas al cromosoma X. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Síndrome de Wiskott-Aldrich. Síndrome de Hiper IgM. Enfermedad crónica granulomatosa. Inmunodeficiencia combinada severa. Síndrome linfoproliferativo.
• Inmunodeficiencias primarias autosómicas. Inmunodeficiencias combinadas severas. Enfermedad granulomatosa crónica. Inmunodeficiencia común variable. Inmunodeficiencias por alteración de fagocitos. Inmunodeficiencias por alteraciones de la respuesta inflamatoria.
• Terapia génica en el Sistema Inmune. Tipos de vectores. Estrategias de terapia génica in vivo y ex vivo. Vectores adenovirales, retrovirales y lentivirales. Aislamiento y modificación de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas.
• Los elementos móviles del DNA como herramientas terapéuticas para terapia génica.
• Nuevas aproximaciones terapéuticas en las patologías del Sistema Inmunitario. Aproximaciones de terapia celular. Bases inmunológicas de los trasplantes de médula ósea.
• Fundamentos biológicos y diseño de los receptores quiméricos de las células T para el antígeno (CAR-T).
• Anticuerpos monoclonales en patologías humanas. Inmunoterapia del cáncer. Inmunoterapia de las enfermedades autoinmunes. Inmunoterapia de las enfermedades alérgicas.

Presentación y discusión de trabajos originales de investigación, que serán asignados al inicio del curso para conseguir la máxima novedad.

• R. Geha and L. Notarangelo. Case Studies in Immunology: A Clinical Companion, 7th ed. Garland Science, 2017
• H. Chapel, M. Haeney, S. Misbah and N. Snowden. Essentials of Clinical Immunology, 6th ed. Wiley. 2014.
• H.D. Ochs, C.I. Edvard Smith, J.M. Puck. Primary Immunodeficiency Diseases. A molecular and Genetic Approach. 2nd edition. Oxford University Press. New York, 2007.
• R. R. Rich. Clinical Immunology: Principles and Practice, 3rd Edition. Mosby, St. Louis. 2008.
• Battler y J. Leor. Stem Cell and Gene-Based Therapy. Springer. 2008
• P. Yotnda. Immunotherapy of Cancer. Springer Verlag Gmbh. 2011.
• M. Peakman, D. Vergani. Inmunologia basica y clinica. 2º edición. Elsevier España, S.L.. Madrid, 2011

Se asignarán trabajos originales de investigación al inicio del curso, para permitir la máxima novedad.

• https://www.microbiologybook.org/  Es un libro online titulado “Microbiology and Immunology”, de la Universidad de Carolina del Sur, que contiene numerosas diapositivas muy ilustrativas sobre temas básicos de Inmunología.
• http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathology/pathoatlas/GP_I_menu.html  Se muestran imágenes de las principales células implicadas en los procesos de inflamación aguda e inflamación crónica además de presentar ejemplos de ciertas enfermedades inflamatorias.
• http://www.cellsalive.com/toc_immun.htm Contiene, entre otros, vídeos con tomas a intervalos (“time-lapse”) sobre el ataque de células T citotóxicas a su diana, la generación de anticuerpos, la infección por VIH y los procesos de quimiotaxis y fagocitosis.
• http://www.bioinf.org.uk/abs/ Aquí encontramos información muy útil sobre la estructura y la secuencia de los anticuerpos, además de numerosos enlaces con otras web también relacionadas con este tema.
• http://www.imgt.org/ La página IMGT, “the international ImMunoGeneTics information system”, creada en 1989 por Marie-Paule Lefranc de la Universidad de Montpellier, es una fuente de información especializada en inmunoglobulinas, TCR, MHC y otras proteínas relacionadas con el sistema inmunitario tanto de humanos como de otros vertebrados. Consiste en diferentes tipos de bases de datos: de secuencias, de genes y de estructura.
• https://www.complement-genetics.uni-mainz.de/ Página web de la Universidad de Mainz (Alemania) con información sobre las vías de activación del complemento, la localización cromosómica de las proteínas que componen este sistema y las deficiencias genéticas de las mismas.
• https://cosmolearning.org/courses/immunology-lessons-from-armando/ Toda la inmunología en video. 
• http://stke.sciencemag.org/ El sitio web de “Signal Transduction Knowledge Environment” incluye, entre otros elementos, una base de datos de componentes de las rutas de señalización intracelulares, revisiones actualizadas sobre este tema y manuales de protocolos de laboratorio.       
• https://www.mousephenotype.org/ Dentro de esta página se puede encontrar información sobre las características y consecuencias de la eliminación de multitud de genes en ratones (“knockouts”), entre ellos genes relacionados con el sistema inmunitario.
• http://www.niaid.nih.gov Página web del NIAID (“National Institute of Allergy and Infectious Diseases”), instituto que patrocina la investigación en enfermedades infecciosas y aporta numerosos enlaces con otros sitios web de interés para nuestra área.
• http://www.aaaai.org/ El sitio web de “The American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology” incluye una multitud de recursos y de información sobre esta patología tanto para el profesional de la salud como para el paciente. Además, contiene información en español.
• http://www.cdc.gov Es una página con información oficial del CDC (Centers for Disease Control and Prevention) acerca de la epidemiología y la transmisión de enfermedades infecciosas, incluyendo el SIDA. 
• http://www.immunedisease.com/ Web sobre inmunodeficiencias de la farmacéutica Baxter, principal compañía suministradora de productos para el tratamiento de enfermos con inmunodeficiencias primarias.
• http://www.who.int/topics/immunization/es/ Esta página se encuentra dentro de la web de la Organización Mundial de la Salud. En ella se puede encontrar enlaces hacia actividades, informes y noticias relacionados con la inmunización, así como hacia los datos para entrar en contacto con los diversos programas y oficinas de la OMS que se ocupan de este tema.
• https://www.aai.org/Education/Teaching-Resources Página de la Asociación Americana de Inmunólogos, con grandes contenidos docentes.
• https://www.immunology.org/public-information/immunology-related-activities-and-resources Recursos docentes de la Sociedad Británica de Inmunología
• https://inmunologia.org Página de la Sociedad Española de Inmunología.

• MD01 Lección magistral/expositiva 
• MD02 Sesiones de discusión y debate 
• MD03 Resolución de problemas y estudio de casos prácticos 
• MD07 Análisis de fuentes y documentos 
• MD08 Realización de trabajos en grupo 
• MD09 Realización de trabajos individuales 

La calificación final se obtendrá mediante la evaluación global del aprovechamiento del estudiante, de acuerdo con el siguiente desglose:

• Seminario: calidad de la exposición y análisis crítico de los contenidos expuestos; calidad de la participación activa en clase: 20%
• Examen final: precisión y profundidad de las respuestas: 60%
• Trabajo de investigación bibliográfica: calidad y profundidad del análisis: 20%

Mismos criterios que para la evaluación ordinaria:

• Se arrastra la calificación de los seminarios.
• Se realiza nuevo trabajo de investigación
• Se realiza nuevo examen

• Examen final (70%)
• Presentación y discusión de un trabajo de investigación, previamente asignado (30%)