Guía docente de Buenas Prácticas de los Ensayos Químico-Farmacéuticos (M91/56/1/5)

GESTIÓN Y EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE LABORATORIOS FARMACÉUTICOS

CALIFICACIÓN, VALIDACIÓN Y CONTROL DE LA CALIDAD EN EL LABORATORIO

SEGURIDAD EN LOS LABORATORIOS

• Capacitar en el conocimiento de los sistemas de gestión de la calidad que se pueden aplicar con relación a los ensayos de laboratorio para el control de calidad de fármacos, así como en el desarrollo de actividades de prevención frente a los riesgos debidos a usos de agentes químicos en el laboratorio.
• Conocer y aplicar los principales requisitos técnicos relacionados con la validación de procesos de ensayo, y con la calificación de equipos instrumentales.

• Tema 1: GESTIÓN Y EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE LABORATORIOS DE ENSAYOS QUÍMICO-FARMACÉUTICOS
Infraestructura para la calidad: normalización y evaluación de la conformidad. Control y aseguramiento de la calidad. Sistemas de Gestión de la Calidad. Estándares de calidad de interés farmacéutico. Acreditación y certificación de laboratorios de ensayos y estudios farmacéuticos: ISO 17025 y BPL (GLP) . Ámbito obligatorio: legislación. Reconocimiento de laboratorios. Documentos del sistema de gestión de la calidad.

• Tema 2: CALIFICACIÓN, VALIDACIÓN Y CONTROL DE LA CALIDAD EN EL LABORATORIO FARMACÉUTICO
Requerimientos normativos en laboratorios farmacéuticos. Control de calidad. Calificación de equipos. Validación de métodos y procesos de ensayo: concepto y generalidades. Ejemplos prácticos de validación de métodos en estudios de estabilidad y determinación de impurezas.

• Tema 3: SEGURIDAD EN LOS LABORATORIOS
Prevención del riesgo en el laboratorio. Exposición a agentes químicos. Instalaciones, material de laboratorio y equipos. Clasificación, envasado y etiquetado de preparados peligrosos. Fichas de seguridad. Almacenamiento. Control de contaminantes ambientales. Gestión de residuos. El Reglamento REACH: registro de sustancias químicas. Métodos de ensayo en relación al Reglamento REACH.

SEMINARIOS / TALLERES

• Debate sobre los requisitos descritos en una norma o estándar de calidad: documentos WHO.
• Debate sobre los requisitos descritos en un documento normativo de ICH.
• Debate sobre los requisitos descritos en un documento normativo de INSHT.

LEGISLACIÓN:

• LEY 29/2006 de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
• REAL DECRETO 824/2010 por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, lo fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación.
• REAL DECRETO 2200/1995 por la que se aprueba el Reglamento de la infraestructura para la calidad y la seguridad industrial (modificado por REAL DECRETO 338/2010).
• REAL DECRETO 1369/2000, por el que se modifica el Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo, por el que se establecen los principios de buenas prácticas de laboratorio y su aplicación en la realización de estudios no clínicos sobre sustancias y productos químicos.
• REAL DECRETO 175/2001 por el que se aprueban las normas de correcta elaboración y control de calidad de fórmulas magistrales y preparados oficinales (modificado por REAL DECRETO 905/2003).
• REAL DECRETO 379/2001 por el que se aprueba el Reglamento de almacenamiento de productos químicos.
• DIRECTIVA 2004/10/CE, sobre la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas relativas a la aplicación de los principios de buenas prácticas de laboratorio y al control de su aplicación para las pruebas sobre sustancias químicas.
• REGLAMENTO (CE) 1907/2006 relativo al registro, la evaluación, la autorización y la restricción de las sustancias y preparados químicos (REACH).
• REAL DECRETO 1345/2007 por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.
• REGLAMENTO (CE) 1272/2008 sobre clasificación, envasado y etiquetado de sustancias y mezclas.
• REAL DECRETO 1246/2008 por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y farmacovigilancia de los medicamentos veterinarios fabricados industrialmente.
• REAL DECRETO 824/2010 por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación.

DOCUMENTOS NORMATIVOS:

• AEMPS (2010). Guía de normas de correcta fabricación de medicamentos de uso humano y veterinario (actualizado 2012).
• EURACHEM (2014). The Fitness for Purpose of Analytical Methods, 2nd ed. (Se ha publicado una versión traducida al español: La Adecuación al Uso de los Métodos Analíticos).
• FDA (2015). Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics.
• ICH M10 (draft 2019). Bioanalytical method validation.
• ICH Q1A(R2) (2003). Stability testing for new dosage forms.
• ICH Q1B (1996). Photostability testing of new drugs substances and products.
• ICH Q1C (1996). Stability testing of new drugs substances and products.
• ICH Q1E (2003). Evaluation of stability data.
• ICH Q2(R2) (2023). Validation of analytical procedures.
• ICH Q3A(R2) (2006). Impurities in new drug substances.
• ICH Q3B(R6) (2016). Impurities in new drug products.
• ICH Q3C(R2) (2009). Impurities: guideline for residual solvents.
• ICH Q3D (2014). Guideline for elemental impurities.
• ICH Q4B Annex7(R2) (2010). Dissolution test. General chapter.
• ICH Q5C (1995). Stability testing of biotechnological/biological products
• ICH Q6A (1999). Specifications. Test procedures and acceptance criteria for new drugs substances and new drug products:chemical products.
• ICH Q6B (1999). Specifications. Test procedures and acceptance criteria for biotechnological/biological products.
• ICH Q7A (2000). Good manufacturing practice guide for active pharmaceutical ingredients.
• ICH Q8-R2 (2009). Pharmaceutical development.
• ICH Q10 (2008). Pharmaceutical quality system.
• INSHT (2000). Guía técnica para la evaluación y prevención de los riesgos presentes en lugares de trabajo relacionados con gentes químicos.
• INSHT (2010). Límites de exposición profesional para agentes químicos en España.
• ISO 11014 (2019). Safety data sheet for chemical products – Content and order of sections.
• ISO 45001 (2018). Occupational health and safety management systems – Requirements with guidance for use.
• OCDE (1998). Principios de buenas prácticas de laboratorio de la OCDE.
• UNE-EN ISO 9000 (2015). Sistemas de gestión de la calidad. Fundamentos y vocabulario.
• UNE-EN ISO 9001 (2015). Sistemas de gestión de la calidad. Requisitos.
• UNE-EN ISO 17025 (2017). Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y de calibración.
• UNE-EN ISO 15189 (2013). Laboratorios clínicos. Requisitos particulares para la calidad y la competencia.
• UNE-EN ISO 22870 (2017). Análisis junto al paciente. Requisitos para la calidad y la competencia.
• UNE-ISO GUÍA 99-IN (2012). Vocabulario Internacional de Metrología. Conceptos fundamentales y generales, y términos asociados. 
• UNE-EN ISO 17000 (2004). Evaluación de la conformidad. Vocabulario y principios generales.
• WHO Technical Report Series 902 (2002). Annex 3: Good practices for national pharmaceutical control laboratories.
• WHO Technical Report Series 929 (2005). Annex 4: Sampling of pharmaceutical products and related materials.
• WHO Technical Report Series 943 (2007).Annex 5: Prequalification of quality control laboratories. Procedure for assessing the acceptability, in principle, of quality control laboratories for use by United Nations agencies.
• WHO Technical Report Series 953 (2009). Annex 2: Stability testing of active pharmaceuticals ingredients and finished pharmaceutical products.
• WHO Technical Report Series 957 (2010). Annex 1: Good practices for pharmaceutical quality control laboratories (se ha publicado una versión traducida al español).
• WHO (2007). Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Vol 2: Good manufacturing practices and inspection.
• WHO (2010). Guidelines for indoor air quality; selected pollutants.

BIBLIOGRAFÍA FUNDAMENTAL:

• P. Espinosa Hidalgo, MANUAL DE SEGURIDAD EN LOS LABORATORIOS QUÍMICOS. Universidad de Granada, 1999.
• J.M. Miller, J.B. Crowther (Eds), ANALYTICAL CHEMISTRY IN A GMP ENVIRONMENT: A PRACTICAL GUIDE. Wiley, 2000.
• L. Huber, GOOD LABORATORY PRACTICE AND CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE. A PRIMER. Agilent Technologies, 2002.
• T. Kowalski (Ed), CALIBRATION IN THE PHARMACEUTICAL LABORATORY. CRC Press, 2001.
• C.M. Rodríguez, J.L. Ravelo, J.M. Palazón, TÉCNICAS DE ORGANIZACIÓN Y SEGURIDAD EN EL LABORATORIO. Síntesis, 2005.
• J. Ermer, J.H.M. Miller, METHOD VALIDATION IN PHARMACEUTICAL ANALYSIS. A GUIDE TO BEST PRACTICE. Wiley-VCH, 2006.
• P.A. Carson, N. Dent, GOOD CLINICAL, LABORATORY AND MANUFACTURING PRACTICES: TECHNIQUES FOR THE QA PROFESSIONAL, RSC Publishing, 2007.
• T. Catalano, ESSENTIAL ELEMENTS FOR A GMP ANALYTICAL CHEMISTRY DEPARTMENT, Springer, 2013.

• S.I. Haider. VALIDATION STANDARD OPERATING PROCEDURES. A step-by-step guide for achieving compliance in the pharmaceutical, medical device, and biotech industries (2nd ed.). Taylor & Francis, 2006.
• R. Fernández García. REACH. LA NUEVA NORMATIVA DE LA UE EN MATERIA DE SUSTANCIAS Y PREPARADOS QUÍMICOS. Club Universitario, 2007.
• L. Huber, VALIDATION AND QUALIFICATION IN ANALYTICAL LABORATORIES (2nd ed). Informa Healthcare, 2007.
• A.D. Kanarek. GOOD LABORATORY PRACTICE (3rd ed.). D&MD Publications, 2007.
• P. Patnaik. A COMPREHENSIVE GUIDE TO THE HAZARDOUS PROPERTIES OF CHEMICAL SUBSTANCES (3rd ed.). Wiley, 2007.
• S. Weinberg. GOOD LABORATORY PRACTICE REGULATIONS (4th ed). Informa Healthcare, 2007.
• D.J. Sarker, QUALITY SYSTEMS AND CONTROL FOR PHARMACEUTICALS, Wiley, 2008.
• WHO/TDR Network of GLP Trainers, HANDBOOK GOOD LABORATORY PRACTICES (2dn ed.). WHO, 2009.
• Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA (5ª ed.). AEMPS, 2015.
• L. Cuadros Rodríguez, A. González Casado, C. Ruiz Samblás, M.G. Bagur González. EVOLUTION OF THE QUALITY CONCEPT IN ANALYTICAL LABORATORIES. Encyclopedia of Analytical Chemistry, Wiley, Online© 2006-2017.

• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) - Industria: www.aemps.gob.es/industria/portada
• European Medicines Agency (EMA) – Human Medicines: https://www.ema.europa.eu/en/human-medicines-regulatory-information
• European Compliance Academy (ECA): www.gmp-compliance.org/
• Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT): www.insht.es/
• International Conference on Harmonisation (ICH) – Quality Guidelines: www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html
• Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) – Chemical safety: www.oecd.org/department/0,3355,en_2649_34365_1_1/
• Pharmaceutical Guidelines: pharmaguidelines.blospot.com/
• Portal de Información REACH-CLP: www.portalreach.info/
• Seguridad en Laboratorios Químicos y Biológicos http://www.seguridadenlaboratorios.com/legislacion.html
• U.S. Food and Drug Administration (FDA): www.fda.gov/
• Word Health Organization (WHO) – Medicines: www.who-int/medicines/

• MD01 Clases magistrales o lecciones teróricas. 
• MD02 Seminarios, elaboración de trabajos encargados por el profesor y prácticas de laboratorio. 
• MD03 Tutorías. 
• MD04 Trabajo autónomo del estudiante. 

El artículo 17 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que la convocatoria ordinaria estará basada preferentemente en la evaluación continua del estudiante, excepto para quienes se les haya reconocido el derecho a la evaluación única final.

La evaluación tratará de valorar los resultados del aprendizaje, y será diseñada de modo que incida en el rendimiento total del estudiante y no sólo el resultado de un examen. Tendrá un objetivo formativo y, por tanto, no se centrará en el conocimiento del estudiante como referencia dominante, sino que incluirá una valoración centrada en las capacidades, habilidades y destrezas relacionados con el trabajo y con los objetivos y resultados del aprendizaje definidos.

EVALUACIÓN CONTINUA

Independientemente de otros aspectos, el derecho a la evaluación continua requiere la asistencia mínima del 85% de las sesiones presenciales.

La evaluación continua supone una estrategia de evaluación global basada en cinco pilares:

1.      Aptitud, asistencia y disposición en las sesiones presenciales.
2.      Progreso en el conocimiento adquirido y constatación de su dominio.
3.      Inquietud y madurez en el trabajo autónomo demostrado en la calidad técnica y científica de los informes escritos presentados.
4.      Implicación e interés manifestados en las consultas (tutorías).
5.      Responsabilidad y compromiso en el trabajo en grupo.

Por ello, se evaluará de forma continua: (i) la actitud durante el desarrollo de la materia (control de asistencia y participación); (ii) las habilidades y destrezas adquiridas (presentación de casos prácticos para trabajo en grupo); y (iii) los conocimientos alcanzados (entrevista evaluación). En cada caso se diseñarán los instrumentos de evaluación más adecuados.

Al término de la asignatura (las sesiones presenciales), los estudiantes elaboraran un informe escrito, siguiendo un formato normalizado, en el que desarrollarán un aspecto concreto relacionado con los seminarios/talleres. El informe será único y constará de tres partes, cada una correspondiente a uno de los temas de seminario. El informe se entregará a los profesores, utilizando los medios electrónicos habituales, en un plazo no superior a 1 mes desde la finalización de las sesiones presenciales.

Para la materialización del resultado final de la evaluación se utilizarán los siguientes criterios de calificación:

• Participación en debates y resolución de cuestiones y ejercicios prácticos en las sesiones presenciales: 50 %
• Calidad del informe escrito, incluyendo una presentación oral o la realización de una entrevista de evaluación (según el caso): 50 %

El artículo 19 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que los estudiantes que no hayan superado la asignatura en la convocatoria ordinaria dispondrán de una convocatoria extraordinaria. A ella podrán concurrir todos los estudiantes, con independencia de haber seguido o no un proceso de evaluación continua. De esta forma, el estudiante que no haya realizado la evaluación continua tendrá la posibilidad de obtener el 100% de la calificación mediante la realización de una prueba y/o trabajo.

La evaluación se realizará en dos sesiones:

1. Prueba de conocimientos teóricos. La prueba constará de dos partes: (A) respuesta a una serie de cuestiones cortas y resolución de ejercicios numéricos, y (B) desarrollo de temas amplios.
2. Realización de una entrevista con los profesores para la evaluación de los conocimientos prácticos. Será condición indispensable para realizar este segundo examen haber sido evaluado positivamente en el primer examen (calificación ≥ 5)

El artículo 8 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que podrá acogerse a la evaluación única final, el estudiante que no pueda cumplir con el método de evaluación continua por causas justificadas.

Para acogerse a la evaluación única final, el estudiante, en las dos primeras semanas de impartición de la asignatura o en las dos semanas siguientes a su matriculación si ésta se ha producido con posterioridad al inicio de las clases o por causa sobrevenidas, lo solicitará, a través del procedimiento electrónico, a la Coordinación del Máster, quien dará traslado al profesorado correspondiente, alegando y acreditando las razones que le asisten para no poder seguir el sistema de evaluación continua.

La evaluación única final implica que los estudiantes deberán demostrar, al final del curso, el grado de adquisición de las competencias propias de la asignatura, incluyendo tanto el nivel de los conocimientos como las destrezas instrumentales adquiridas.

La evaluación se realizará en dos sesiones de manera similar a la convocatoria extraordinaria:

1. Prueba de conocimientos teóricos. La prueba constará de dos partes: (A) respuesta a una serie de cuestiones cortas y resolución de ejercicios numéricos, y (B) desarrollo de temas amplios.
2. Realización de una entrevista con los profesores para la evaluación de los conocimientos prácticos. Será condición indispensable para realizar este segundo examen haber sido evaluado positivamente en el primer examen (calificación ≥ 5).

Información de interés para estudiantado con discapacidad y/o Necesidades Específicas de Apoyo Educativo (NEAE): Gestión de servicios y apoyos (https://ve.ugr.es/servicios/atencion-social/estudiantes-con-discapacidad).